Des études in vitro ont montré une synergie de ceftazidime et fosfomycine sur les bactéries Gram négatif avec ou sans inhibiteur de béta-lactamases. Cette combinaison est déjà utilisée dans la pratique clinique pour le traitement du sepsis sévère a germes multi-résistant lorsque les options sont limitées.

1. Efficacité du traitement combiné : mettre en évidence une résolution clinique accélérée chez les patients avec une infection sévère a bactéries Gram négatif par un traitement combiné de ceftazidime et fosfomycine iv, démontrée par une réduction de temps de normalisation du qSOFA et de la diminution de moitié de la CRP comparé au standard de traitement (ceftazidime seule).
2. Sécurité du traitement combiné : caractériser le profil de sécurité de la bithérapie comparé au standard de traitement.

Les participant.es seront assigné(e) de manière aléatoire au groupe d'intervention ou au groupe de contrôle.

• Le groupe d'intervention recevra la ceftazidime (avec de l’avibactam en cas de suspicion de bactéries multirésistantes, conformément à la pratique courante) et la fosfomycine pendant 3 jours.
• Le groupe de contrôle recevra la ceftazidime (avec de l’avibactam en cas de suspicion de bactéries multirésistantes) et un placebo, c’est-à-dire une substance inerte donnée à la place d'un médicament, pendant 3 jours

Après le troisième jour, l'intervention de l'étude prend fin et l’équipe médicale décide de la poursuite de l’antibiothérapie selon les normes habituelles.

Une première évaluation est faite à l’entrée dans l'étude ;  une évaluation finale au 28ème jour, soit sur dossier soit par téléphone. L

L'étude recueillera des données à partir des tests cliniques effectuée de routine dans la prise en charge du sepsis,  ajoutera quelques prises de sang supplémentaires au cours des 3 premiers jours de l'étude, ainsi que trois frottis rectaux.

La participation à cette étude ne présente aucun avantage direct connu. (Nous supposons que l'association de ceftazidime(-avibactam) et de fosfomycine entraîne une guérison plus rapide de l’infection sévère à bactéries Gram-négatif, nous n'en avons pas la certitude à l'heure actuelle.) Il y aurait des avantages pour les futurs patients et patientes si cette étude montrait que l'association de ceftazidime(-avibactam) et de  fosfomycine est plus efficace que l’association de ceftazidime(-avibactam) et d’un placebo.

Le recrutement à lieu sur 12 mois, aux urgences adultes de Cluse-Roseraie, aux soins intermédiaires, aux soins intensifs adultes et dans les unités de médecine interne générale (SMIG)

Dédommagement

Aucun

Confidentialité

Toutes les données sont codées et traitées de manière confidentielle. La Commission cantonale d’éthique de la recherche Genève (CCER) et Swissmedic a approuvé l’étude.

Lieu

HUG , rue Gabrielle-Perret-Gentil 4, 1205 Genève.

Informations et renseignements

• lloo@hug.ch ou aahr@hug.ch
• +41 79 55 38659